您好,今天是
主页 > 资讯 > 健康资讯 >

Nature: 蛋白复合体有望成为新的癌症治疗靶标

2018-05-14 17:40|发布:李时珍国医院 - 小辉休闲养生/养生方法
摘要:科学家们发现,热激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白复合体(英文名为epichaperome)的组成部件。鉴于这些蛋白复合体起到了维持肿瘤细胞存活的作用,所以有望成为治疗癌症的新...

  科学家们发现,热激蛋白(Heat-shock protein, HSP)是大型蛋白复合体(英文名为epichaperome)的组成部件。鉴于这些蛋白复合体起到了维持肿瘤细胞存活的作用,所以有望成为治疗癌症的新靶点。
  当肿瘤血管的形成速度跟不上肿瘤生长的速度时,肿瘤细胞就会处于应激条件下,例如缺乏氧气和营养。当细胞在应激条件下,热激蛋白(Heat-shock protein, HSP)就会被激活。Rodina 等人研究了HSP在人类癌症中的作用,结果发现HSP存在于一些肿瘤细胞的蛋白复合体中。
  维持正确的3D结构是蛋白质发挥功能的前提。细胞内有专门的蛋白质量控制机制,以确保蛋白质正确折叠,形成正确的三维结构。具有结构缺陷的蛋白质只有两种去向:一,被折叠成正确的构象;二,如果结构异常过于严重,就只能被降解。蛋白质的质量控制受到分子伴侣蛋白的调节,这些分子伴侣往往具有促进蛋白折叠的作用。HSP就是一类常见的分子伴侣。人体细胞的HSP在正常条件下和在应激条件(如炎症或缺氧)下都是处于激活状态的。
  Rodina等人借助生化技术研究人类癌症细胞中的HSP蛋白。结果他们发现,在一些癌细胞样品中,通过结构识别技术,Rodina等人可以将HSP90分离出来(他们把这类癌细胞称为“2型”癌细胞)。然而,在另外一些样本中,他们却无法通过结构识别技术来将HSP90分离出来,这可能是因为HSP与其它蛋白形成了蛋白复合体。他们把这种含有大型蛋白复合体的癌细胞称为“1型”癌细胞(图1)。
  
  图1 Rodina等人发现在某些癌细胞(他们称之为2型细胞)中,HSP90等HSP蛋白,以及分子伴侣等与细胞发生应激反应相关的蛋白,能单独存在,或以小的复合体形式存在。然而,其它癌细胞(他们称之为1型细胞)中存在大的、由HSP90和其它蛋白质组成的蛋白复合体。如能增加2型细胞中MYC蛋白的表达,就能诱导这些蛋白复合体的形成。在体外用HSP90抑制剂PU-H71处理1型细胞后,蛋白复合体会降解,细胞走向死亡。因此,蛋白复合体可能可以成为新的癌症治疗靶标。
  研究人员发现,在1型癌细胞中,HSP90与数十种其它蛋白质,包括参与调控蛋白折叠的支架和衔接蛋白结合在一起。Rodina等人把这个蛋白复合体结构称为epichaperome。相比之下,在2型癌细胞和非癌细胞中,HSP90仅与一小组蛋白质联系在一起,并且大多数HSP独立存在,或结合成小的复合体。
  HSP90需要ATP的帮助才能发挥功能。因此,Rodina等人使用HSP90的抑制剂PU-H71处理细胞。(PU-H171能与HSP90的ATP结合位点相结合,从而阻断HSP90发挥作用。)他们发现,相比于独立存在的HSP90,PU-H171与epichaperome中的HSP90的结合更为紧密,且对1型癌细胞的杀伤作用明显强于2型癌细胞或非癌症细胞。这种差异不仅来自于HSP90的失活,因为研究者们发现,基因敲除或敲减其它HSP蛋白时,对1型癌细胞的杀伤作用也更明显。这表明,1型细胞的存活依赖于完整的epichaperome。
  借助蛋白复合体分析技术和PU-H71处理,Rodina等人研究了不同类型的癌细胞的epichaperome。结果他们发现,60-70%的乳腺癌、胰腺癌、肺癌、白血病和其它癌症的细胞系中存在epichaperome,表明这种蛋白质复合物在多种癌症中都存在,具有作为癌症靶标的临床意义。并且,epichaperome的存在并不局限于某个基因或蛋白表达造成的癌症亚型。1型癌细胞中,癌相关蛋白MYC的表达水平也非常高。当MYC被下调时,epichaperome消失,而在2型细胞中过表达MYC会诱导epichaperome形成。因此,MYC是epichaperome形成的重要调节因素。
  癌症治疗的理想靶标是存在于大多数癌细胞中,但不存在于正常细胞中。Rodina等人发现,1型癌细胞的epichaperome中含有HSP90,但是正常细胞中,HSP90主要单独存在。这意味着,epichaperome可能是临床靶点。
  尽管成果喜人,但作者发现,不同肿瘤类型,甚至同种肿瘤类型中,epichaperome的形成都具有明显差异。这意味着,以epichaperome为治疗靶标,可能会出现药物抵抗变异体。此外,在许多癌症,如乳腺癌中,癌细胞的转移性迁移是死亡的主要原因,并且转移性细胞可能与初始原发性肿瘤不同。这些转移细胞对epipaperome的依赖程度,对靶向蛋白复合体的药物的响应都不明确,需要进一步研究。
  然而,通过活检从患者身上获得转移性肿瘤组织存在较大困难。一方面,活检属于有创性操作;另一方面,在肺、骨和脑中的肿瘤无法取得。外周血循环肿瘤细胞的“液体活检”可能是一种替代策略,可用于评估转移细胞中的epichaperome。在癌症早期阶段,检测迁移到骨髓的肿瘤细胞或循环肿瘤细胞,也是一种早期诊断肿瘤迁移的方法。
  Rodina等人的研究结果可能会产生更广泛的影响。许多细胞程序由依赖于大量蛋白质的信号传导途径组成,这些蛋白可以像形成epichaperome一样,形成稳定的复合物。例如,内质网中的分子伴侣机器可形成大的蛋白复合物,并且在应激条件下内质网伴侣机器的活力对癌细胞的存活起到关键作用。此外,癌症相关的ErbB受体可能形成高级结构的受体复合体。因此,发现其它大型癌症特异性蛋白复合物对于了解癌症生物学,设计新的癌症治疗策略具有重要意义。
  

  
  1. 中草药
  2. 中药方剂
  3. 养生食材
  4. 菜谱
  5. 其他
  1. 解表
  2. 辛温解表
  3. 辛凉解表
  4. 清热
  5. 清虚热
  6. 清热解毒
  7. 清热泻火
  8. 清热凉血
  9. 清热燥湿
  10. 祛风湿
  11. 祛风湿散寒
  12. 祛风湿清热
  13. 祛风湿强筋骨
  14. 泻下
  15. 攻下
  16. 润下
  17. 峻下逐水
  18. 利水渗湿
  19. 利水消肿
  20. 利尿通淋
  21. 利湿退黄
  22. 止血
  23. 收敛止血
  24. 凉血止血
  25. 化瘀止血
  26. 温经止血
  27. 活血化瘀
  28. 活血止痛
  29. 活血调经
  30. 活血疗伤
  31. 破血消癥
  32. 化痰止咳平喘
  33. 温化寒痰
  34. 清化热痰
  35. 止咳平喘
  36. 安神
  37. 重镇安神
  38. 养心安神
  39. 理气
  40. 平肝息风
  41. 平抑肝阳
  42. 息风止痉
  43. 补虚
  44. 补气
  45. 补阳
  46. 补血
  47. 补阴
  48. 涌吐
  49. 杀虫止痒
  50. 拔毒生肌
  51. 化湿
  52. 驱虫
  53. 消食
  54. 温里
  55. 开窍
  56. 收涩
  57. 固表止汗
  58. 敛肺涩肠
  59. 固精缩尿止带
  60. 其他
  1. 解表方
  2. 辛温解表
  3. 辛凉解表
  4. 扶正解表
  5. 表里双解
  6. 理血方
  7. 活血祛瘀
  8. 止血
  9. 治风方
  10. 疏散外风
  11. 平熄内风
  12. 治燥方
  13. 轻宣外燥
  14. 滋阴润燥
  15. 祛湿方
  16. 燥湿和胃
  17. 清热祛湿
  18. 利水渗湿
  19. 温化寒湿
  20. 祛风胜湿
  21. 祛痰方
  22. 燥湿化痰
  23. 清热化痰
  24. 润燥化痰
  25. 温化寒痰
  26. 化痰熄风
  27. 消食方
  28. 消食化滞
  29. 健脾消食
  30. 驱虫方
  31. 涌吐方
  32. 理气方
  33. 行气
  34. 降气
  35. 开窍方
  36. 凉开
  37. 温开
  38. 泻下方
  39. 寒下
  40. 温下
  41. 润下
  42. 逐水
  43. 攻补兼施
  44. 和解方
  45. 和解少阳
  46. 调和肝脾
  47. 调和肠胃
  48. 清热方
  49. 清气分热
  50. 清营凉血
  51. 清热解毒
  52. 清脏腑热
  53. 清虚热
  54. 祛暑方
  55. 温里方
  56. 温中袪寒
  57. 回阳救逆
  58. 温经散寒
  59. 补益方
  60. 补气
  61. 补血
  62. 气血双补
  63. 补阴
  64. 阴阳双补
  65. 补阳
  66. 固涩方
  67. 固表止汗
  68. 敛肺止咳
  69. 涩肠固脱
  70. 涩精止遗
  71. 固崩止带
  72. 安神方
  73. 重镇安神
  74. 滋养安神
  75. 治疡方
  76. 内服
  77. 外服
  1. 蔬菜
  2. 水果/干果
  3. 禽畜/肉类
  4. 水产/海鲜
  5. 米面豆乳
  6. 药食/药材
  7. 蛋奶/其它
  8. 调味品
  9. 牛肉
  10. 龙须菜
  11. 西红柿
  12. 海参
  13. 桃子
  14. 柠檬
  15. 蓝莓
  16. 胡萝卜
  17. 白萝卜
  18. 南瓜
  19. 白菜
  20. 土豆
  21. 芋头
  22. 小白菜
  23. 丝瓜
  24. 莲藕
  25. 平菇
  26. 雪里蕻
  27. 木耳菜
  28. 蕨菜
  29. 西兰花
  30. 包菜
  31. 绿豆芽
  32. 洋葱
  33. 甜椒
  34. 上海青
  35. 黄豆芽
  36. 莴笋
  37. 草菇
  38. 黄瓜
  39. 茄子
  40. 空心菜
  41. 冬瓜
  42. 竹笋
  43. 金针菇
  44. 茶树菇
  45. 荷兰豆
  46. 菜心
  47. 茭白
  48. 菠菜
  49. 茼蒿
  50. 芹菜
  51. 黄花菜
  52. 花菜
  53. 扁豆
  54. 鸡腿菇
  55. 口蘑
  56. 香菇
  57. 油菜
  58. 苋菜
  59. 韭菜
  60. 芥蓝
  61. 马齿苋
  62. 豇豆
  63. 苦瓜
  64. 西葫芦
  65. 生菜
  1. 家常菜
  2. 养生茶
  3. 养生汤
  4. 养生粥
  5. 饮品
  6. 小吃
  7. 主食
  8. 凉菜
  9. 蒸菜
  10. 热菜
  11. 养生酒
  12. 山楂酒
  13. 天冬酒
  14. 人参酒
  15. 樱桃酒
  16. 佛手酒
  17. 玫瑰花酒
  18. 菊花酒
  19. 薏苡仁酒
  20. 桑葚酒
  21. 竹叶酒
  22. 菖蒲酒
  23. 雪梨酒
  24. 生地酒
  25. 黄精酒
  26. 核桃酒
  27. 人参枸杞酒
  28. 阿胶酒
  29. 莲子酒
  30. 海马酒
  31. 四精酒
  32. 参茸补虚酒
  33. 虫草红枣酒
  34. 人参蛤蚧酒
  35. 鹿茸酒
  36. 乌鸡酒
  37. 西洋参酒
  38. 人参酒
  39. 归芍酒
  40. 参苓黄芪酒
  41. 苁蓉山萸酒
  42. 蛤蚧天蓉酒
  43. 归杞酒
  44. 仙茅酒
  45. 当归黄芪酒
  46. 黄芪酒
  47. 党参酒
  48. 人参地黄酒
  49. 玉屏风酒
  50. 参术归地酒
  51. 双参酒
  52. 二术酒
  53. 香兰酒
  54. 延年薯蓣酒
  55. 人参灵芝酒
  56. 五味子酒
  57. 丹枣酒
  58. 灵芝酒
  59. 安神药酒
  60. 麦冬柏仁酒
  61. 六味养心酒
  62. 地黄当归酒
  63. 补心酒方
  64. 九仙酒
  65. 女贞子酒
  66. 枸杞枣仁酒
  1. 石南藤
  2. 大叶桉叶
  3. 朱砂根
  4. 败酱草
  5. 鹿药
  6. 栀子
  7. 穿山甲
  8. 刺五加
  9. 叶下珠
  10. 白茅根
  11. 藏菖蒲
  12. 广东海风藤
  13. 骨碎补
  14. 苏合香
  15. 山豆根
  16. 消瘕汤
  17. 除风益损汤
  18. 万氏牛黄清
  19. 顺经汤
  20. 理冲汤
  21. 黛蛤散
  22. 桑白皮汤
  23. 通气散
  24. 己椒苈黄丸
  25. 四神丸
  26. 益气导溺汤
  27. 通脉四逆汤
  28. 七宝美髯丹
  29. 清暑汤
  30. 越鞠丸
  31. 猪大肠
  32. 蚝油
  33. 茼蒿
  34. 绿豆芽
  35. 桃子
  36. 牛排
  37. 猪肘
  38. 猪肚
  39. 桂圆
  40. 白茅根
  41. 黑枣
  42. 人参
  43. 黑豆
  44. 猪血
  45. 鹌鹑
  46. 香酥腰果
  47. 鲜虾鸡蛋糕
  48. 麻油泡猪腰
  49. 红烧带鱼
  50. 蒜香薯叶
  51. 烧肉炒西兰
  52. 白灼红薯叶
  53. 排骨芸豆炖
  54. 橄榄菜四季
  55. 油炸黄花鱼
  56. 豆腐鸡蛋羹
  57. 珍选捞汁黄
  58. 凉拌牛肉
  59. 什锦炒饭
  60. 蒜香鸡肉咖